為加強對藥物臨床試驗數據管理與統計分析的計劃和報告工作的指導、規范，提高統計學專業審評的效率和質量，國家食品藥品監督管理總局組織制定了《藥物臨床試驗數據管理與統計分析的計劃和報告指導原則》，現予發布，自本通告發布之日起執行。

  特此通告。

  附件：藥物臨床試驗數據管理與統計分析的計劃和報告指導原則

食品藥品監管總局
2016年7月27日

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藥物臨床試驗數據管理與統計分析的

計劃和報告指導原則

 

一、前言

規范的數據管理計劃有助于獲得真實、準確、完整和可靠的高質量數據；而詳細的統計分析計劃則有助于保證統計分析結論正確和令人信服。為保證臨床試驗數據的質量和科學評價藥物的有效性與安全性，必須事先對數據管理工作和統計學分析原則制定詳細的計劃書。在試驗完成時，對試驗中的數據管理和統計分析工作進行全面完整的總結至關重要，通過數據管理報告真實反映臨床試驗過程中的數據質量和試驗樣本特征，通過統計分析報告為臨床試驗總結報告的內容和研究結論提供主要依據。因此，在藥物上市注冊時，監管部門將數據管理計劃和報告與統計分析計劃和報告視為評價臨床試驗結果的重要文件和依據。

雖然我國《藥物臨床試驗質量管理規范》（Good Clinical Practice，GCP）中對藥物臨床試驗數據管理與統計分析進行了原則要求，且國家食品藥品監督管理總局已發布的有關藥物臨床試驗及其統計學的相應技術指南也涉及數據管理和統計分析工作的主要環節，但針對數據管理計劃和報告、統計分析計劃和報告卻沒有詳細的技術規范和指導性建議。因此，本技術指導原則對此進行了較為詳細的介紹和闡述，并提出具體要求，旨在為臨床試驗的數據管理和統計分析人員提供技術指導，幫助其更好地完成相關工作以達到監管要求。

二、數據管理的計劃和報告

（一）一般考慮

數據管理計劃（Data Management Plan, DMP）是由數據管理人員依據臨床試驗方案書寫的一份動態文件，它詳細、全面地規定并記錄某一特定臨床試驗的數據管理任務，包括人員角色、工作內容、操作規范等。數據管理計劃應在試驗方案確定之后、第一位受試者篩選之前定稿，經批準后方可執行。通常數據管理計劃需要根據實際操作及時更新與修訂。

數據管理工作涉及多個單位或業務部門，包括數據管理、臨床研究者、統計分析、醫學事務、臨床監查、臨床稽查等單位或部門。數據管理的職責可分為負責、參與、審核、批準、告知等，各單位/部門在數據管理各步驟的職責不盡相同。數據管理計劃需明確參與數據管理的相關組織及人員職責。數據管理各步驟需建立并遵循相應的標準操作規程（Standard Operation Procedure，SOP），數據管理計劃應列出項目所遵循的SOP清單。

數據管理報告是在臨床研究結束后，數據管理人員撰寫的研究項目數據管理全過程的工作總結，是數據管理執行過程、操作規范及管理質量的重要呈現手段。通常以定性和定量的參數來表達，如數據量、疑問數等，并與數據管理計劃一起作為藥物注冊上市的申請材料提交給監管部門用于對臨床試驗結果的評價。

（二）數據管理計劃的基本內容

數據管理計劃應全面且詳細地描述數據管理流程、數據采集與管理所使用的系統、數據管理各步驟及任務，以及數據管理的質量保障措施。

1.試驗概述

簡要描述試驗方案中與數據管理相關的內容，一般包括研究目的和總體設計，如隨機化方法及其實施、盲法及設盲措施、受試者數量、評估指標、試驗的關鍵時間節點、重要的數據分析安排及對應的數據要求等。

2.數據管理流程及數據流程

列出數據管理的工作流程以及試驗數據的流程，便于明確各環節的管理，可采用圖示方式。

數據管理的工作流程應包含數據采集/管理系統建立、病例報告表（Case Report Form，CRF）及數據庫的設計、數據接收與錄入、數據核查與質疑、醫學編碼、外部數據管理、盲態審核、數據庫鎖定、解鎖及再鎖定、數據導出及傳輸、數據及數據管理文檔的歸檔等數據管理過程。

數據流程應包含臨床試驗中所有類型數據的生成、采集、傳輸、導入、導出、存檔等的位置、負責單位/人、期限等。詳細列出每一種類型的試驗數據流程，便于明確各種類型和介質的數據的管理，如CRF數據、中心實驗室檢測數據、藥代動力學檢測數據、電子的患者報告結果（Electronic
Patient Reported Outcome, ePRO）數據、影像學數據等。

3.采集/管理系統

列出采集試驗數據的方法，如紙質或電子的CRF、采用的數據采集/管理系統的名稱及版本。描述系統用戶的權限控制計劃，或者以附件形式提供相應信息，包含權限定義、分配、監控及防止未經授權操作的措施或方法、權限撤銷等。

數據采集/管理系統應具備稽查軌跡、安全管理、權限控制及數據備份的功能，并通過完整的系統驗證。

4.數據管理步驟與任務

（1）CRF及數據庫的設計

CRF的設計必須保證收集試驗方案所規定并滿足統計分析需求的所有數據。

不論是何種數據記錄方式，均需對相應CRF填寫指南的建立和管理有所闡述。

數據庫的設計通常按既定的注釋CRF和/或數據庫設計說明執行，建立邏輯核查，經用戶接受測試（User Acceptance Testing, UAT）合格后方可上線使用。數據管理計劃中對此過程應進行簡要描述和說明。

（2）數據的接收與錄入

數據管理計劃應明確闡述數據采集、接收和錄入的方式和過程。

臨床試驗研究者或臨床研究協調員（Clinical Research Coordinator，CRC）應依照CRF填寫指南，準確、及時、完整、規范地填寫CRF。在數據錄入前需制定數據錄入說明，確定數據錄入的要求及方式。紙質CRF常用雙人雙份錄入，電子CRF由臨床研究者或由其指定的CRC直接錄入。紙質CRF表還需定義完成CRF的發送、轉運、接收方式，如傳真、郵寄、監查員收集等。同時定義收集頻率及記錄文件接收的格式等。

（3）數據核查與質疑

在進行數據核查之前，應制定詳細的數據核查計劃（Data Validation Plan, DVP），明確數據核查內容、方式與核查要求。數據核查通常需要數據管理人員、監查員、醫學人員及統計師等共同完成。

（4）醫學編碼

醫學編碼是把從CRF上收集的不良事件、醫學診斷、合并用藥、既往用藥、既往病史等的描述與標準字典中的術語進行匹配的過程。如采用醫學編碼，數據管理計劃需詳細描述編碼流程、編碼工具、編碼字典及版本，以及執行編碼的相關標準文件。

（5）外部數據管理

臨床試驗外部數據包括實驗室數據、電子日志、ePRO、隨機化數據等。針對外部數據的管理，數據管理計劃中應列出數據傳輸協議，包括數據類別、數據提供者、數據格式、傳輸方式、傳輸頻率等，以及對外部數據進行質控的措施，如傳輸測試、一致性核查等。對于盲態的外部數據，如血液樣品中的藥物濃度或某些關鍵數據等，需描述此類數據的管理流程。

（6）盲態審核

列出數據盲態審核的要求，并在計劃中描述盲態審核操作的具體流程。一般地，數據盲態審核時應對所有數據質疑、脫落和方案偏離的病例、合并用藥和不良事件的發生情況以及分析數據集的劃分進行最終確認。

（7）數據庫鎖定、解鎖及再鎖定

數據管理計劃應詳細說明數據庫鎖定的流程、負責人及執行的SOP文件。

數據庫鎖定后的解鎖和再鎖定，應事先規定并詳細說明其條件和流程。

（8）數據導出及傳輸

描述數據的導出和傳輸的文件格式、導出內容（數據庫、變量名及變量值編碼）、提交程序及傳輸介質，傳輸介質應符合國家法規和監管部門要求。

（9）數據及數據管理文檔的歸檔要求

試驗數據及錄入/導入數據庫的時間、錄入者、數據稽查軌跡及數據管理過程形成的文檔都需要完整保存。數據管理過程形成的數據通常包括但不限于：臨床試驗數據、外部數據、數據庫元數據信息、實驗室檢測參考值范圍、邏輯檢驗及衍生數據變更控制列表、數據質疑表和程序代碼等。數據管理過程形成的文件通常包括但不限于：數據管理計劃、空白CRF、CRF填寫指南、完成CRF的PDF格式文件、注釋CRF、數據庫設計說明、數據庫錄入說明、數據核查計劃、數據質控核查報告等。

數據管理計劃中應明確需要存檔的試驗數據、管理文件、介質、歸檔方式及時限。

5.質量控制

數據管理計劃需確定數據及數據管理操作過程的質控項目、質控方式（如質控頻率、樣本選取方式及樣本量等）、質量要求及達標標準、對未達到預期質量標準的補救措施等。

（三）數據管理報告的基本內容

數據管理報告應全面且詳細陳述與數據管理執行過程、操作規范及管理質量相關的內容，包括參與單位/部門及職責、主要時間節點、CRF及數據庫設計、數據核查和清理、醫學編碼、外部數據管理、數據質量保障、重要節點時的數據傳輸記錄、關鍵文件的版本變更記錄，并描述與數據管理計劃的偏離。

1.參與單位/部門及職責

數據管理報告應列出數據管理涉及的所有單位/部門及其在數據管理各步驟的職責。

2.數據管理的主要時間節點

數據管理各步驟的時間節點可體現數據管理工作的時效性及數據質量，數據錄入與數據清理不及時可能有損數據質量?？刹捎昧斜矸绞矫枋龈髦饕獣r間節點的起止時間，包括數據錄入、數據清理、外部數據管理、數據質控、數據鎖庫、數據傳輸、文檔歸檔等主要步驟。

3.CRF及數據庫設計

描述CRF及數據庫設計各主要步驟的執行情況及具體工作內容/方法，包括CRF設計、編制CRF填寫指南和注釋CRF、形成數據庫設計說明以及數據錄入說明、數據庫建庫及數據標準、數據庫測試情況等。

4.數據核查和清理

數據管理報告應描述數據質疑的總體情況，并按照疑問類型進行歸類匯總。為體現質疑的及時性，數據管理報告應描述質疑生成到答疑的時長（中位天數及其范圍）。針對質疑管理中的主要異常問題，數據管理報告應描述出現問題的原因或說明，如質疑數量過高/過低的臨床中心/研究者、答疑時間過長等。

數據管理報告應描述是否有不同于臨床數據庫的嚴重不良事件數據庫，如有則應描述一致性核查情況，包括試驗嚴重不良事件（Serious Adverse Event, SAE）總數、被核查的SAE數量及SAE核查頻率等，對未核查的SAE以及經核查不一致的SAE應當詳細說明其不一致點和修正情況。

5.醫學編碼

對所采用的醫學編碼，數據管理報告應描述各項內容編碼采用的字典名稱及其版本號，并列出各項內容的編碼數量。

6.外部數據管理

描述外部數據的種類，并描述各類外部數據的來源單位、數據傳輸協議、數據傳輸起止日期、傳輸頻率及方式，以及是否執行外部數據的一致性核查和核查結果等。對盲態的外部數據需重點描述維持其盲態的措施。

7.數據管理的質量評估

在數據庫鎖定前進行數據質量評估，評估并報告的內容應包含計劃與實際發生的臨床數據錄入天數（針對紙質CFR）、質控過程發現并糾正的問題的數量等。

描述數據管理過程中進行數據質控核查的次數，每一次質控核查需描述核查時受試者總例數、關鍵指標錯誤率、非關鍵指標的抽樣例數、抽樣比例及依據和錯誤率。

數據管理應當嚴格按照數據管理計劃執行，如實際操作中有任何不一致，報告中需詳細描述其發生原因，并進一步闡述對數據質量的影響。如數據管理接受稽查或視察，應當描述稽查承擔單位、稽查時間、稽查發現的主要問題、采取的糾正和預防措施等。

8.重要節點時的數據傳輸記錄

試驗數據管理過程中可能需要多次數據傳輸，數據管理報告應描述重要節點的傳輸記錄，包括期中分析的數據傳輸、數據鎖定后向統計分析單位或申辦者的傳輸、以及向藥品監管部門的提交等。描述內容應當包含傳輸的數據集名稱、傳輸日期、接收單位、傳輸格式、以及原數據集的儲存/備份地點、責任單位/人。

9.關鍵文件的版本變更記錄

數據管理報告應詳細列出與數據管理相關的重要文檔的版本變更記錄，包括試驗方案、CRF、數據庫（包括eCRF與邏輯檢驗程序）及數據管理計劃的版本變更記錄，并描述各版本執行日期、修正內容及修正原因等。

10.報告附件

以下報告附件作為關鍵性文件，應視為數據管理報告不可缺少的內容。

（1）空白CRF

（2）注釋CRF （可提交電子版）

（3）數據庫鎖定清單及批準文件

（4）數據核查計劃DVP（可提交電子版）

三、統計分析的計劃和報告

（一）一般考慮

統計分析計劃（Statistical Analysis Plan，SAP）是比試驗方案中描述的分析要點更加技術性和有更多實際操作細節的一份獨立文件，包括對主要和次要評價指標及其他數據進行統計分析的詳細過程。臨床試驗的統計分析有其特殊性，統計分析計劃應當由具有參與臨床試驗經驗的統計學專業人員起草，要求全面而詳細地陳述臨床試驗數據的分析方法和表達方式，以及對預期的統計分析結果的解釋。統計分析計劃初稿應形成于試驗方案和CRF確定之后，在臨床試驗進行過程中以及數據盲態審核時，可以進行修改、補充和完善，不同時點的統計分析計劃應標注版本及日期，正式文件在數據鎖定和揭盲之前完成并予以簽署。如果試驗過程中試驗方案有修訂，則統計分析計劃也應作相應的調整。如果涉及期中分析，則相應的統計分析計劃應在期中分析前確定。

統計分析報告（Statistical Analysis Report，SAR）是根據統計分析計劃，對試驗數據進行統計分析后形成的報告，是臨床試驗結果的重要呈現手段，是撰寫臨床研究報告（Clinical Study Report，CSR）的重要依據，并與統計分析計劃一起作為藥物注冊上市的申請材料提交給監管部門用于對臨床試驗結果的評價。

（二）統計分析計劃的基本內容

統計分析計劃的基本內容涵蓋了設計的類型、比較的類型、隨機化與盲法、主要指標和次要指標的定義與測量、檢驗假設、數據集的定義、療效及安全性評價和統計分析的詳細計劃。確證性試驗要求提供主要指標的分析原則及預期分析方法。探索性試驗通常描述概括性的原則和方法。

1.試驗概述

試驗概述是試驗方案中與統計學相關的部分，?？芍苯诱?。一般包括以下主要內容：

（1）研究目的：臨床試驗的主要目的和次要目的。

（2）設計類型：如平行設計、交叉設計、析因設計、成組序貫設計等。

（3）對照的類型：如安慰劑對照、陽性對照、劑量組對照等，需說明試驗選擇的對照類型及理由。

（4）隨機化方法及其實施：明確隨機化方法，如區組隨機、分層隨機及其分層因素等。

（5）盲法及設盲措施：說明是單盲還是雙盲，設盲措施是雙盲單模擬、雙盲雙模擬等，以及保持盲態下執行統計分析的措施。若采用開放設計，需充分說明無法實施盲法的理由。

（6）樣本量：計劃入組的受試者數量及其計算依據。若采用成組序貫設計應說明不同階段的樣本量。

2.評價指標

統計分析計劃中應清晰描述主要指標和次要指標的定義，包括具體觀察和測量的方法、觀察時點、指標屬性。如果主要指標需要通過計算得到，則需給出相應的計算公式。

3.分析數據集

根據不同研究目的，在統計分析計劃中需明確描述數據集的定義。臨床試驗的分析數據集一般包括ITT/全分析集（Full Analysis Set，FAS）、符合方案集（Per Protocol Set，PPS）、安全性數據集（Safety Set, SS）。在定義分析數據集時，需遵循兩個原則：①盡可能地減小偏倚；②控制I 類錯誤的增加。

4.缺失數據和離群值的處理

缺失值和離群值是臨床試驗中潛在的偏倚來源之一，但在實際的臨床試驗中往往難以避免。因此，一方面在試驗的計劃、執行過程中應有必要的措施盡量避免其發生，另一方面在統計分析計劃中應預先說明主要療效指標缺失值的填補方法及理由，離群值的處理方法應當從醫學和統計學兩方面去考慮，并在統計分析計劃中明確描述。

5.統計分析方法

統計分析應建立在真實、準確、完整和可靠的數據基礎上，應根據研究目的、試驗方案和觀察指標的類型選擇國內外公認的統計分析方法。應給出不同類型資料的描述及統計推斷方法，明確采用的單雙側檢驗及其水準，并說明所采用的統計軟件及版本號。

（1）比較類型和檢驗假設

明確臨床試驗的比較類型，如優效性檢驗、非劣效性/等效性檢驗及其界值等。寫出主要指標進行統計學檢驗的原假設和備擇假設及其檢驗水準等。

要注意多個主要指標、多個比較組、多個時間點的比較、期中分析、亞組分析等情況的多重性問題，說明控制Ⅰ類錯誤率的措施。

（2）人口學資料和基線特征分析

說明對于人口學等基線資料根據數據性質進行描述統計分析的具體方式。

（3）依從性和合并用藥分析

對于依從性和合并用藥的分析，說明所采用描述性統計分析的具體方式，并說明對依從性差、具有合并用藥的受試者具體情況的描述方式。

（4）主要指標的分析

說明主要指標分析采用的統計分析方法和統計分析模型。分析模型的選擇要注意考慮指標的性質及數據分布的特性。處理效應的估計應盡量給出效應大小、置信區間和假設檢驗結果。有些基線特征變量在統計分析中可作為協變量處理，但必須在統計分析計劃中事先說明。

在確證性試驗中，只有統計分析計劃中事先規定的統計分析內容才可以作為確證性試驗的證據，其他的分析結果只能是探索性的。

（5）次要指標的分析

對于次要指標的統計分析，處理效應的估計也需要盡量給出效應大小、置信區間和假設檢驗方法。

（6）安全性分析

安全性分析的資料主要來源于受試者的主訴、癥狀、體征以及實驗室檢查結果等，所有的安全性指標在分析中都需要高度重視，應考慮對不良事件采用統一的編碼詞典進行編碼。對于安全性數據的分析需說明所采用的統計學分析方法。

對不良事件的分析，應按事件發生的頻數、頻次和發生率描述，必要時進行組間發生率的比較。分析計劃中需說明各種不良事件/反應的分類和匯總方式，以及所采用的具體不良事件編碼詞典名稱及其版本號。

（7）其他分析

除以上的分析之外，有時還考慮期中分析、亞組分析、敏感性分析等。

期中分析的時點（包括日歷時點或信息時點）、具體實施方式和所采用的α消耗函數等應當事先制訂計劃并在試驗方案中闡明。對于確證性臨床試驗，原則上不得進行計劃外期中分析，如由于特別情況進行了計劃外的期中分析，則在研究報告中應解釋其必要性以及破盲的程度和必要性，并提供可能導致偏倚的嚴重程度以及對結果解釋的影響。

當涉及亞組分析時，需要對亞組給出明確定義。對于非預先規定的缺失數據的填補、離群值、亞組分析、不同數據集的分析、不同協變量的調整等，可進行敏感性分析，考察對試驗結果的影響。

6.圖表模板

統計分析結果通常以統計分析表或圖的形式呈現，計劃中應該以簡明的格式、精煉的文字描述所有相關信息。

（三）統計分析報告的基本內容

統計分析報告是對臨床試驗的統計設計、分析、結果的總結，是臨床試驗報告的基礎和依據，其基本內容包括：試驗概述、統計分析方法、統計分析的結果與結論，一般采用統計表和統計圖表示。統計分析報告中的所有結論應使用準確的統計學術語闡述。

1.試驗概述

統計分析報告中的試驗概述應與統計分析計劃一致。

2.統計分析方法

統計分析報告中的統計分析方法應與統計分析計劃一致。

3.統計分析結果

（1）受試者的分布

統計分析報告中應寫明所有入組的受試者的分布情況，包括篩選例數、篩選失敗例數及原因、參與隨機化的例數、各組脫落或剔除受試者的例數、百分比等，以及方案偏離情況、各分析數據集的分布。除文字、表格描述外，應采用流程圖的方式描述受試者的分布情況（流程圖參見附錄）。

詳細描述每一位因脫落/剔除等原因未進入各分析數據集的受試者的情況，如受試者編號、中心、入組時間、脫落或剔除原因及時間等。

（2）人口學資料和基線特征分析

對于人口學資料、既往病史、家族史、藥物過敏史以及療效指標的基線值等數據常采用統計描述的方式進行可比性分析。計量資料一般用均數、中位數、標準差、四分位數、最大值和最小值等進行描述；計數及等級資料一般用頻數和百分比描述。

（3）依從性和合并用藥分析

根據依從性定義，報告各受試者完成試驗的情況，包括研究時間、藥物暴露時間、藥物使用量等情況，列表描述依從性差的受試者、依從性差的具體原因及進入分析數據集情況。

對于合并用藥分析，需列出合并藥物的詳細情況，如受試者編號、中心、組別、合并藥物名稱、使用原因、開始時間、結束時間等，進行組間合并用藥的比較。

（4）療效分析

對于主要和次要療效指標，需根據事先確定的統計分析方法進行統計描述和統計推斷，可能包括指標基線情況、治療后各訪視點的測量值及前后變化情況，以及變化值組間差異的描述統計量、置信區間和組間比較的檢驗統計量及P值等。

對于主要指標，應報告效應大小、置信區間和假設檢驗結果，根據事先確定的標準，從統計學角度判斷主要指標的優效性/非劣效性/等效性的假設是否成立。

（5）安全性分析

安全性分析應按統計分析計劃給出統計分析結果。需要分類匯總各種不良事件/反應，包括一般的和嚴重不良事件/反應、重要不良事件、導致脫落的不良事件/反應的發生率、嚴重程度及可能進行的組間比較。并列表描述每位受試者每項不良事件/不良反應發生的詳細情況，包括不良事件/反應的類型、嚴重程度、發生和持續時間、結局以及與試驗藥物及藥物劑量的關系等。

對實驗室指標的比較和評價，主要關注治療前正常而治療后異常的發生情況，以及治療前異常但在治療后加重的受試者，需列表描述上述兩種情況。生命體征、心電圖、體格檢查以及其他安全性相關指標的分析與實驗室檢查指標的分析類似。必要時，進行實驗室指標前后變化及組間比較。

4.統計學結論

根據主要指標的統計分析結果，結合研究的設計類型、樣本量、試驗實施情況、次要指標及敏感性分析結果等闡述證據的充分性和結果的穩健性，并給出統計學結論：明確針對主要指標的統計假設是否成立，并簡要描述安全性的主要統計結果。

5.報告附件

以下報告附件作為關鍵性文件，應視為統計分析報告不可缺少的內容。

（1）原始數據庫、分析數據庫及相應的變量說明文件（數據庫應為SAS XPORT 傳輸格式，xpt格式）

（2）受試者分布流程圖

（3）隨機化方案（含隨機分配表）

（4）盲態審核決議

（5）補充正文的統計附圖和附表

（6）SAS分析代碼（必要時）

（7）統計方法的發表文獻（必要時）

四、名詞解釋

稽查軌跡（Audit Trail）：是計算機系統（如數據管理系統）的基本功能。是指系統采用安全的和計算機產生的帶有時間烙印的電子記錄，以便能夠獨立追溯系統用戶輸入、修改或刪除每一條電子數據記錄的日期、時間，以及修改原因，以便日后數據的重現。任何記錄的改變都不會使過去的記錄被掩蓋或消失。只要受試者的電子記錄保存不變，這類稽查軌跡文檔記錄就應當始終保留，并可供監管視察或稽查員審閱和復制。

系統驗證（SystemValidation）：是指建立計算機化系統生命周期管理的文檔化證據，以確保計算機化系統的開發、實施、操作以及維護等環節自始至終都能夠高度滿足其預設的各種系統技術標準、使用目的和質量屬性，和處于監控的質量管理規程中，并能在其投入應用直至退役過程中都能高度再現和維護系統的標準和功能符合監管要求。

權限控制（Access Control）：是指按照臨床試驗電子系統的用戶身份及其歸屬的某項定義組的身份來允許、限制或禁止其對系統的登錄或使用，或對系統中某項信息資源項的訪問、輸入、修改、瀏覽能力的技術控制。

注釋CRF（Annotated CRF）：是對空白的CRF的標注，記錄CRF各數據項的位置及其在相對應的數據庫中的變量名和編碼。

邏輯核查（EditCheck）：是指臨床試驗數據輸入計算機系統后對數據有效性的檢查。這種核查可以通過系統的程序邏輯，子程序和數學方程式等方法實現，主要評價輸入的數據域與其預期的數值邏輯、數值范圍或數值屬性等方面是否存在錯誤。

用戶接受測試（User Acceptance Testing，UAT）：用戶接受測試是由臨床數據管理系統的用戶進行的一種檢測方式，檢測記錄可用以證明所設計系統經過了相關的驗證過程。用戶應全面檢測所有正確和錯誤數據組合，記錄檢測結果。全面的檢測文檔應包括驗證方案、測試細則記錄、測試總結報告和驗證總結報告等。

數據核查計劃（Data Validation Plan,DVP）：也稱邏輯核查計劃，是由數據管理員為檢查數據的邏輯性，依據臨床試驗方案以及系統功能而撰寫的系統設置文件。

盲態審核（Blind Review）：是指在試驗結束（最后一位受試者最后一次觀察）到揭盲之前對數據進行的核對和評估，以便最終確定統計分析計劃。

方案偏離（Protocol Deviation）：是指任何有意或無意偏離和不遵循未經IRB批準的試驗方案規定的治療規程，檢查或數據收集程序的行為。一般來說，這種偏離只是邏輯的或管理性的偏離試驗方案，不會對受試者的安全和獲益產生實質性的作用，也不會影響所收集數據的價值。

期中分析（InterimAnalysis）：是指在正式完成臨床試驗前，按事先制訂的分析計劃，對處理組間的有效性和安全性進行比較的分析。

缺失數據（MissingData）：是指按照研究方案要求收集但未觀測到的數據。

離群值（Outliers) ：是指嚴重偏離平均水平的觀測數據。離群值可能由于變量的變異較大所致，也有可能由過失誤差引起；若是后者，應說明原因后作為缺失數據處理。

亞組分析（Subgroup Analysis）：是指對整體中根據某種因素分層的部分數據進行分析。

敏感性分析（Sensitivity Analysis）：是指對非預先規定的試驗中可能出現的各種情況進行分析，如缺失數據的填補、亞組分析、不同數據集分析、不同協變量的調整等，并將分析結果作為參考，與事先確定的分析結果進行比較，考察所得結果的一致性和穩定性。敏感性分析可以作為主要分析的附加支持，但不能作為結論的主要依據。

重要不良事件（Significant Adverse Event）：指的是除嚴重不良事件外，發生的任何導致采用針對性醫療措施（如停藥、降低劑量和對癥治療）的不良事件和血液學或其他實驗室檢查明顯異常。

五、參考文獻

1.CFDA：藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）。2003

2.CFDA：藥物臨床試驗的生物統計學指導原則。2016

3.CFDA：臨床試驗數據管理工作技術指南。2016

4.CFDA：化學藥物臨床試驗報告的結構與內容技術指導原則。2005

5.ICH E3: Structure and Content Of Clinical Study Reports. 1995

6.ICH E6: Guideline for Good Clinical Practice. 1996

7.ICH E9: Statistical Principles for ClinicalTrials. 1998

8.中國臨床試驗數據管理學組（CDMC）：數據管理計劃的結構和內容。藥學學報，2015，50（11）：1388-1392

9.中國臨床試驗數據管理學組（CDMC）：數據管理總結報告。藥學學報，2015，50（11）：附錄（略）