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【CMDE】藥物洗脫外周血管支架注冊技術審評報告公開

2020-04-17 1505

醫療器械產品注冊技術審評報告

 

產品中文名稱 :藥物洗脫外周血管支架 
產品英文(原文)名稱:Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent
產品管理類別 :第三類 
申請人名稱:Cook Ireland Limited 庫克愛爾蘭有限公司 

 

國家藥品監督管理局 

醫療器械技術審評中心

 

 

基本信息 

 

一、申請人名稱 Cook Ireland Limited(庫克愛爾蘭有限公司) 
二、申請人住所 O'Halloran Road National Technology Park Limerick Ireland 
三、生產地址 O'Halloran Road National Technology Park Limerick Ireland 
四、代理人名稱 庫克(中國)醫療貿易有限公司 五、代理人住所 中國(上海)自由貿易試驗區富特北路 402 號第三層中 部位

 

 

產品審評摘要 

 

一、產品概述 
(一)產品結構及組成 該產品由預裝支架和輸送系統組成,含有注射器配件。支架由鎳鈦合金經激光雕刻工藝制成,表面涂覆紫杉醇藥物 涂層,藥物劑量密度 3μg/mm2,支架每個末端具有 4 個不透 射線黃金標記。產品環氧乙烷滅菌,一次性使用。 
(二)產品適用范圍 該產品適用于治療參照血管直徑為 4-9mm 的膝上股腘動 脈的癥狀性病變。為避免累及股總動脈,支架的近端應置于 股淺動脈起始部位以下至少 1cm 處;為避免累及膝下動脈, 支架的遠端需置于股骨上髁水平以上位置。 
(三)型號規格 

表 1 藥物洗脫外周血管支架型號規格

(四)作用機理 
藥物洗脫外周血管支架是一種由鎳鈦合金制成的自膨 式支架,表面涂覆紫杉醇藥物涂層。支架由激光雕刻制成, 設計用于在血管內展開后,支架對血管內腔將產生一種向外 的徑向力,從而在支架植入區域保持血管通暢;紫杉醇預期 降低再狹窄發生率。
 
 
二、臨床前研究摘要 
 
(一)產品性能研究 

1.產品技術要求研究 技術要求研究項目如表 2 所示。

表 2 技術要求研究摘要

2.產品性能評價 

產品性能評價包括支架平臺軸向、彎曲、扭轉和搏動疲 勞性能,重疊支架疲勞性能、涂層牢固度、有限元分析、紫 杉醇涂層鑒別和總含量、紫杉醇涂層體外釋放、紫杉醇體內 外釋放相關性、MRI 兼容性等研究報告。結果表明產品符合 設計輸入的要求。
 
 
(二)生物相容性 
該產品由支架、輸送系統和注射器組成,其中支架為植 入器械,與循環血液長期接觸;輸送系統為外部接入器械, 與循環血液短期接觸;注射器不直接接觸患者。申請人依據 GB/T16886 系列標準對支架和輸送系統進行了生物相容性評 價;同時依據 GB 15810-2001 對注射器進行了生物相容性評 價。結果表明產品的生物相容性風險可接受。具體評價項目 詳見表 3。 
 

表 3 生物相容性評價項目表

(三)滅菌 
該產品采用環氧乙烷滅菌,無菌狀態提供。申請人提供 了滅菌確認報告,證明無菌保證水平為 10-6。 
 
(四)產品有效期和包裝 該產品貨架有效期為兩年。申請人提供了貨架有效期驗證報告,驗證試驗為實時老化,包括產品穩定性、包裝完整 性驗證等。 
 
(五)動物研究 申請人開展了豬模型的動物試驗研究以驗證藥物釋放 情況、產品使用性能及安全性。包括 24 小時和 2 個月的藥 代動力學研究;1 個月、3 個月和 6 個月的動物研究及重疊 支架動物研究;長支架和輸送系統在動物體內的短期性能研 究。動物試驗結果表明,產品達到預期設計要求。 
 
三、臨床評價摘要 
 
申請人按照《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導 原則》(2018 年第 13 號)提交了相關境外臨床試驗數據,并 補充了境內臨床試驗資料作為境內外人群差異對產品安全 有效性無影響的證據。 
(一)境外臨床試驗 
1、研究設計 
Zilver PTX 隨機研究是一項前瞻性、對照、國際多中心 的研究,在全球 55 家醫院共招募了 479 名患者?;颊唠S機接受 Zilver PTX 支架 (治療組)或 PTA (對照 組)治療。鑒于球囊血管成形術可能無法獲得急性成功,試 驗設計強制性要求球囊血管成形術失敗后,如急性 PTA 失敗 時,需立即實施臨時性支架植入。因此,次優(失敗) PTA 患 者在接受 Zilver PTX 支架或 Zilver 裸支架植入前,需進行二次隨機。二次隨機可對 Zilver PTX 支架 vs 金屬裸支架進 行評估。該臨床試驗的主要目的:證明 Zilver PTX 支架在膝上 股腘動脈新發或再狹窄性病灶治療過程中,其安全性優于或 等同于經皮球囊血管成形術(PTA),而有效性則優于后者。 
2、研究結果 
12個月無事件生存率,治療組為90.4%,對照組為83.9%, 研究的安全性原假設成立。12 個月一期通暢率,治療組為 82.7%,對照組為 32.7%,研究的有效性原假設成立。 
(二)境內臨床試驗 
1、研究設計 該臨床試驗是一項多中心、前瞻性、單臂的臨床試驗。在中國的 9 家臨床試驗機構入組了 178 名患者,并且在支架 植入后 12 個月進行了臨床和影像學隨訪。該臨床試驗的主要目的:在中國患者人群中評估 Zilver PTX 支架對膝上腘動脈病變的治療有效性。 
2、研究結果 12 個月一期通暢率為 81.9%,無靶病變血運重建率為 95.5%,結果證實了 Zilver PTX 支架用于治療中國患者股腘 動脈粥樣硬化疾病的安全性和有效性。 
四、風險分析及說明書提示 
參照《YY/T 0316-2016 醫療器械風險管理對醫療器械的應用》,對該產品進行風險分析。對目前已知及可預測風險 采取了風險控制措施,經綜合評價,在目前認知水平上,認 為該產品帶來的獲益/受益大于風險。為保證用械安全,需 在說明書中提示以下信息: 
(一)明確的產品適用范圍 
(二)警告及注意事項 
1、警告 
1)對鎳鈦合金有過敏反應的人可能會對本產品發生過 敏反應。 
2)對紫杉醇有過敏反應的人也可能會對本產品發生過 敏反應。 
3)本產品僅適用于成年患者。 
 
2、注意事項 
1) 本品供接受過血管診斷和介入技術培訓并具有相關 手術經驗的醫師使用。在使用過程中,必須采用標準的血管 介入手術規范。
 2) 操作Zilver PTX藥物洗脫外周血管支架需在透視監 控下進行。 
3) 如果在推進輸送系統時遇到阻力,切勿強行通過。應先撤出輸送系統,并換上新的器械。 
4) 使用前,不得嘗試從輸送系統內取出支架。
5) 務必注意,在最終釋放支架前,方可取下紅色的安全鎖。 
6) 在追蹤導絲,展開和移除時,應使用0.035英寸 (0.89mm)的硬導絲(如不銹鋼芯Amplatz-AES超硬導絲或 Amplatz-AUS特硬導絲),確保給系統提供充分的支撐力。如 使用直徑小于0.035英寸(0.89mm)的導絲,或硬度小于推薦 的導絲,可能降低系統的功能和完整性,因此不應使用。如 使用帶親水涂層的導絲,導絲在使用時應保持親水涂層活 化。 
7) 在支架釋放過程中,不得試圖將手柄拉離導管座方 向。 
8) 不要使用過多的外力來展開支架。如果在開始釋放 時感到過多的阻力,應撤出輸送系統(未展開支架),同時更 換新的設備。
 9) 不得將輸送系統暴露于有機溶劑(如酒精)。 
10) 不得將壓力注射系統用于輸送系統。 
11) 在支架釋放過程中,不得旋轉系統的任何部件。12) 本器材僅限單次使用。不得重復滅菌和/或重復使 用。 
13) 支架的釋放操作一旦啟動后,由于不能再將輸送系 統鞘向前推,因此在開始釋放支架后即無法再調整其植入位 置。 
14) 釋放支架后,如在撤出輸送系統時感到阻力,應在透視導引下,小心重新推進輸送系統的外鞘管,使其沿內導 管回到釋放支架前的位置;不得用力過度。在此位置時撤出 系統。如果在試圖撤出輸送系統時仍遇到阻力,應將整個系 統連同導管鞘或導引導管整體移除。如可能,可維持導絲位 置做為隨后的血管通路。將導絲留在適當位置,移除所有其 它系統部件。 
 
3、禁忌癥 
1) 擴張后仍無法通過支架輸送系統的血管狹窄。 
2) 放置支架后血管滲漏可能加重的動脈。 
3) 出血性疾病患者。 
4) 妊娠、哺乳或者計劃在未來5年內懷孕的女性,不應 接受Zilver PTX藥物洗脫外周血管支架的治療。紫杉醇是否 會通過乳汁分泌尚屬未知,因此在哺乳時,存在因紫杉醇暴 露引起嬰兒不良反應的可能。

 

綜合評價意見 

 

本申報產品屬于醫療器械優先審批項目 , 編號 20180009。申請人的注冊資料符合現行要求,依據《醫療器 械監督管理條例》(國務院令 第 680 號)、《醫療器械注冊管 理辦法》(國家食品藥品監督管理總局令 2014 年第 4 號)等相關醫療器械法規與配套規章,經系統評價后,建議準予注 冊。
 
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