分子診斷是指應用分子生物學方法檢測患者體外遺傳物質的結構和表達水平的變化而做出的診斷技術。分子診斷主要應用于感染性疾病、遺傳病、腫瘤和藥物基因組學檢測四個方面。分子診斷領域包含的產品主要有熒光PCR檢測試劑盒產品、熒光原位雜交檢測試劑盒、基因測序產品、基因芯片產品等，絕大部分按Ⅲ類產品進行管理。目前，國內提供試劑盒和儀器產品以及提供分子診斷檢測服務的公司很多，而研發、生產原材料和高端儀器的公司很少，市面上分子診斷試劑盒產品多樣，質量也是參差不齊，相關的行業標準較少，嚴重影響了該領域的發展。

1.分子診斷領域試劑產品國家行業標準現狀

       體外診斷試劑的國家標準、行業標準在體外診斷試劑產品生產、監管中起著舉足輕重的作用，標準是一把尺子，是產品質量保證的基礎。近年來，分子診斷領域試劑產品的行業標準數量和質量均有所提高，截止至2019年4月，分子診斷領域試劑產品的國家行業標準達19項，均為行業推薦性標準，其中18項為產品相關標準，1項為基礎通用標準。分子診斷領域試劑產品國家行業標準詳細信息見表1。

2.分子診斷領域試劑產品國家行業標準的分析

      目前現行有效的19項分子診斷領域試劑產品國家行業標準主要涵蓋的方法學有基因芯片法、熒光PCR法、熒光原位雜交法。以下僅針對三個方法學的產品進行比較分析。

2.1基因芯片法

      適用于基因芯片法的行標主要為YY/T 1151-2009《體外診斷用蛋白質微陣列芯片》、YY/T 1153-2009《體外診斷用DNA微陣列芯片》、YY/T 1226-2014《人乳頭瘤病毒核酸（分型）檢測試劑（盒）》（4.2項）等。YY/T 1151-2009、YY/T 1153-2009這兩個2009年發布的兩個行業推薦性標準對于基因芯片法產品的質量控制常檢測以下幾個項目：物理性能（外觀、點重復、點性狀、質控設置）、最低檢測限、陽性符合率、陰性符合率、批內重復性、穩定性。其中，蛋白質微陣列芯片的重復性項目檢測用樣品濃度應為試劑最低檢測限3~5倍，而DNA微陣列芯片的重復性項目檢測用樣品濃度應比最低檢測限值高1個數量級。近幾年發布的標準，基因芯片技術產品的質量控制指標與其他方法學的更相似，只是部分項目的判定要求有所差異，如重復性指標，熒光PCR法的判定要求為判定Ct值的變異系數，而基因芯片法的判定要求為各陣列位點檢測結果應一致等。

2.2熒光PCR法

      適用于熒光PCR法的行標主要為YY/T 1226-2014《人乳頭瘤病毒核酸（分型）檢測試劑（盒）》（4.1項）、YY/T 1256-2015《解脲脲原體核酸擴增檢測試劑盒》、YY/T 1424-2016《沙眼衣原體DNA檢測試劑盒（熒光PCR法）》、YY/T 1462-2016《甲型H1N1流感病毒RNA檢測試劑盒（熒光PCR

法）》、YY/T 1591-2017《人類EGFR基因突變檢測試劑盒》、YY/T 1586-2018《腫瘤個體化治療相關基因突變檢測試劑盒（熒光PCR法）》等?？偨Y這幾年涉及熒光PCR法的行業推薦性標準不難發現，對于熒光PCR法產品的質量控制主要檢測以下幾個項目：外觀、準確性（陽性符合率）、特異性（陰性符合率）、重復性（精密度）、檢測限（檢出限、最低檢測限）、核酸提取效率、穩定性等，個別具有不同基因分型的產品需要進行基因分型檢測。熒光PCR方法產品較為多樣化，常見產品可以測試多種基因分型，為合理科學判定產品的質量，檢測項目在選用檢測樣本時應考慮分型的因素，如YY/T 1226-2014規定重復性至少用兩種不同型別國家分型參考品或經標化的企業參考品進行檢測，YY/T 1527-2017規定重復性樣品α-非缺失型地中海貧血基因型不少于2個、α-缺失型地中海貧血基因型不少于3個、β-地中海貧血基因型不少于5個等。并且，在最新發布的三項標準YY/T 1591-2017（2017-12-05發布）、YY/T 1596-2017（2017-12-05發布）、YY/T 1586-2018（2018-02-24發布）對各項重要指標的參考品設置均提出了要求，這一項變化更有利于規范不同檢測機構、企業在對產品質量檢測，有助于增加檢測結果的一致性和互通性，統一對產品的質量評價。

2.3熒光原位雜交法

      適用于熒光原位雜交法的行標主要為YY/T 1224-2014《膀胱癌細胞相關染色體及基因異常檢測試劑盒（熒光原位雜交法）》、YY/T 1261-2015《HER2基因檢測試劑盒（熒光原位雜交法）》、YY/T 1459-2016《人類基因原位雜交檢測試劑盒》等。對于熒光原位雜交法產品的質量控制主要檢測以下幾個項目：外觀、信號強度、探針質量判斷（探針敏感性、探針特異性）、探針有效性判斷（陽性符合率、陰性符合率）、穩定性。由于熒光原位雜交法產品特異性較強，各項標準的指標判定要求、樣本選擇均根據產品而定，在探針有效性判斷上，YY/T 1224-2014、YY/T 1261-2015兩份標準要求檢測至少4例臨床樣本制片，YY/T 1459-2016則要求至少5例。

3.總結

      分子診斷領域被認為是體外診斷行業目前研發最活躍的領域，分子診斷領域試劑產品種類繁多，產品在日益發展，標準相對滯后，為了滿足行業監管需要，我國應加快分子診斷領域國家標準及行業標準制修訂工作。分子診斷領域試劑產品的標準制修訂，有利于各大檢測機構、企業統一適用性認識，統一檢測尺度，對產品更好的把關，更好地規范分子診斷領域發展。