2016年8月23日，美國FDA發布聯邦法規21CFR58——非臨床研究質量管理規范（GLP，Good LaboratoryPractice）的征求意見稿, 以對支持或打算支持FDA監管產品的申請或提交的安全性和毒性研究的非臨床研究要求完整的質量體系（GLP Quality System)。FDA表示這些修訂是為了將質量融入非臨床研究的計劃、實施和報告階段，確保數據結果的質量和可靠性，支持FDA進行監管決策。GLP 法規的現代化也將進一步推動FDA鼓勵實施的實現3R原則，即在研究中實現動物減少（reduce）、優化（refine）和替代（replace）。該征求意見稿征求意見的截止期為2016年11月22日。

        2010年12月，FDA公布了GLP征求意見稿制訂的提前通知（ANPRM），收到了90 條反饋意見。主要針對如下方面提出了修改建議：(1) GLP 質量體系；(2)多場所研究；(3)電子/計算機系統； (4)委托方職責；(5)動物福利；(6)關于QA檢查發現的的問題；(7)基于過程的檢查；(8)受試物和對照品； (9)樣本儲存容器的留樣。根據這些意見，本次修訂主要有下列幾方面的變化：

        1. 擴大了GLP的適用范圍

        本次修改中增加了GLP的實施范圍，包括在當前法規中未明確討論的需要開展非臨床研究的所有產品，例如，煙草制品、簡化的獸藥申請、用于幼年動物的新獸藥的有條件批準、實驗動物產品的市場授權、人道主義設備的免稅申請以及上市前申請。

        2. 進一步明確參與非臨床研究過程中人員的作用和職責

        承擔職責的人員包括機構負責人、質量保證負責人、委托方、專題負責人、主要參與者（contributing scientist）以及其他參與研究的人或機構。另外，修訂稿中要求委托方在終止研究時要特別注意，專題負責人需要撰寫、簽署簡短的書面總結報告結束研究并討論為什么終止研究，并注明日期。

        3. 強化質量體系的要求

        在修改稿中將增加GLP質量體系的定義，用來規定在非臨床研究中實施質量管理的組織機構、職責、程序、過程和資源。增加“主場所QAU(lead QAU)”的概念，用來定義在多場所研究中QA的作用，這一點與OECD的GLP規范一致。征求意見稿介紹了“GLP質量體系(GLP QS)”的概念，質量體系不僅適用于單一機構的研究，也適用于多場所研究。FDA表示，即將實施的GLP質量體系，會為“將質量融入非臨床研究”提供適當的框架，并將提供更加可靠的數據供FDA在作出監管決策時參考。實施這一體系也有望提供更加靈活的框架，以幫助非臨床研究的計劃、實施和報告得到充分的質量保障。

        4. 現場檢查方面的變化

        由于FDA對非臨床研究場地的檢查數量受到有限檢查資源的限制，FDA表示將主要依靠委托方和非臨床研究實驗室管理人員以確保提交到FDA支持申請和提交的數據是可靠的，尤其是對于那些為新醫藥產品進入首次人體臨床研究打下基礎的非臨床研究。

        根據這些原則，FDA擬引入“基于設施的檢查”術語，指的是覆蓋一般設施和活動的QAU檢查，例如，設施、支持系統、計算機系統、培訓、環境監測、以及設備維護和校準。同時，FDA還擬增加“基于流程的檢查”定義，指檢查反復、經常執行的程序和流程（例如，某些致突變研究），并且為了確保在所有相關研究報告中收集到檢查過程中發現的任何問題，FDA擬增加要求由開展某個研究階段的人員準備一份書面證明。FDA還計劃增加關于“基于研究的檢查”定義，指在QAU檢查中根據研究的時間或事件順序安排檢查研究的關鍵操作。

(來源：http://raps.org/Regulatory-Focus/News/2016/08/23/25679/FDA-Proposes-New-Rule-to-Overhaul-Regulations-for-Nonclinical-Studies，翻譯：田少雷，審校：霍艷)

來源：《國際藥品檢查動態研究》

整理：TACRO

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